Вероятно е открит нов синдром при новородени, изложени на фентанил

Поне 10 бебета — вероятно повече от 12 — са идентифицирани с това, което лекарите смятат за нов синдром, свързан с излагането на фентанил в утробата.

Всички бебета имат отличителни физически вродени дефекти, като цепнато небце и необичайно малки глави. Не е открита обща генетична причина - всички са родени от майки, които са казали, че са употребявали улични наркотици, особено фентанил, докато са били бременни.

"Това е тревожно", каза д-р Елизабет Черот, президентът на March of Dimes. „Докато виждаме тези споделени характеристики да са идентифицирани, може да разкриваме истински синдром.“ Черот лично не се е грижил за нито едно от бебетата.

Шест бебета бяха идентифицирани в Nemours Children's Health в Уилмингтън, Делауеър, две в Калифорния и по едно в Масачузетс и Роуд Айлънд. Ерин Уодман, генетичен съветник в Nemours, и нейните колеги публикуваха своите открития наскоро в Genetics in Medicine Open.

Аха моментът, свързващ бебетата, дойде през август 2022 г., когато Уодман беше призован да се консултира в случай на бебе, което е родено с вродени дефекти.

"Седях там по време на срещата и просто си мислех, че това лице изглежда толкова познато. Тази история звучи толкова познато. И просто си мислех как този пациент ми напомня толкова много на пациент, който бих видян по-рано през годината и след това други пациенти, които бях виждал", каза Уодман. „Тогава си мислехме, че може да сме попаднали на нещо наистина голямо тук.“

В допълнение към цепнато небце, 10-те бебета имат необичайно малки тела и глави. Те са склонни да имат увиснали клепачи. Техните носове са склонни да се обърнат нагоре, а долните им челюсти често са с малък размер. Краката им могат да сочат надолу и навътре, а два от средните им пръсти са ципести. Момчетата може да имат генитални нередности. Някои имат проблеми с храненето и палците им може да не са напълно оформени. Физическите прилики напомниха на Wadman и колегата на Nemours, д-р Карън Грип, генетик, за синдрома, наречен Smith-Lemli-Opitz. В тези случаи генетичните варианти засягат начина, по който фетусите обработват холестерола, който е необходим за нормалното функциониране на клетките и развитието на мозъка.

Нито едно от бебетата обаче не е имало варианта на Smith-Lemli-Opitz или други, които биха ги изложили на риск от подобни дефекти. Gripp, който също е педиатър, и Wadman подозират, че фентанилът може да причинява подобни смущения в метаболизма на холестерола по време на бременност.

"Въпреки че ефектът на фентанил върху метаболизма на холестерола не е директно тестван, въз основа на косвени доказателства, биологично е правдоподобно, че той засяга метаболизма на холестерола в развиващия се плод", пишат авторите в новия доклад.

Бебетата са дали положителен тест за експозиция на фентанил, когато са се родили, но екипът на Nemours подозира, че са били изложени на значителни количества от лекарството по време на цялата бременност.

Все пак Уодман каза, че е необходима още много работа, за да се потвърдят констатациите, „дори да се докаже, че наистина е фентанилът, а не нещо, което е включено в него или друго лекарство, което ни липсва."

Възможни причини

Все още няма доказателства свързва фентанил със случаите и всъщност има много възможни причини. Възможно е други улични наркотици или замърсители в доставките на фентанил да причиняват дефектите. Известно е, че дори болести, пренасяни от комари, като Зика, водят до микроцефалия (необичайно малки глави), ако бебетата са изложени на контакт в утробата, въпреки че няма доказателства, че Зика играе роля в случаите.

Жените в проучването "също са приемали много лекарства", каза д-р Нора Волков, директор на Националния институт за злоупотребата с наркотици. „Много е трудно да се определи дали това е само ефектът от фентанил или наистина е ефектът от други лекарства или друга комбинация?“

„Имайки предвид това, доклади като този са много важни , защото те хвърлят светлина върху въпроси, които трябва систематично да проучваме", каза Волков.

Миналата година NIDA стартира голям изследователски проект, наречен Healthy Brain and Child Development Study, насочен към проследяване на жените и техните деца от бременността до 10-годишна възраст. „Това е проспективно проучване за оценка на последствията от излагане на наркотици по време на бременност", каза Волков.

Теорията за фентанил-холестерол може да бъде доказана - или не - чрез текущата работа в Медицинския център на Университета на Небраска в Омаха.

д-р. Кароли Мирникс, директор на института Мънро-Майер на UNMC, е посветил изследване на въздействието на различни лекарства върху метаболизма на холестерола.

Това е така, защото холестеролът е „съществен за всичко във вашия тяло, за всяка клетъчна мембрана, за всяка функция", каза Мирникс. „Ако няма холестерол, няма живот.“

Mirnics планира да изследва кръвта на бебетата, идентифицирани в Nemours и другаде, за да отговори на задаващите се въпроси:

"Нямам представа", каза Мирникс, "но ще го разбера."

Повече случаи?

Въпреки че употребата на фентанил рязко нарасна през последните години, дори сред бременните жени, няма признаци, че вродените дефекти нарастват.

Около 3% от бебетата се раждат всяка година с вродени дефекти, според Националния център за вродени дефекти и увреждания в развитието към Центровете за контрол и превенция на заболяванията. Групата отказа да коментира изследването на Nemours.

"Не сме виждали този специфичен синдром, но бебетата [изложени на фентанил] често се раждат с ограничен растеж, по-малки, отколкото трябва да бъдат", каза д-р Браян Смит, Самуел Л. Кац, изтъкнат професор по педиатрия в Медицинския център на университета Дюк в Дърам, Северна Каролина. Те са "силно раздразнителни" и често не ядат или не спят добре, каза той.

Новите открития от Nemours подтикнаха други експерти да погледнат отново бебета, които може да са били засегнати по подобен начин.

Др. Хауърд Саал, клиничен генетик в Cincinnati Children's и University of Cincinnati, вярва, че е видял две бебета "съвсем наскоро" със същите вродени дефекти, които са били изложени на улични наркотици в утробата.

„Техният модел на аномалии се вписва много близо до това, което е описано в този доклад“, каза Саал. „Може да съм виждал повече случаи в миналото, но не съм събрал 2 и 2 заедно.“

И д-р Ахмед Ахмед, медицински генетик в отдела по майчина фетална медицина в Cleveland Clinic вярва, че той също е виждал случаи. Но усложненията, свързани с употребата на наркотици по време на бременност, са "невидими", каза той. „Няма ултразвук или кръвен тест, който да можем да направим, за да определим въздействието, което излагането може да е имало върху плода.“

„Виждаме подобни аномалии и преминаваме цели девет ярда с диагностично изследване. Но резултатите са отрицателни", каза Ахмед. „Дълбоко в себе си мислите, че това е свързано със злоупотребата с вещества, фентанил или други, но не сте в състояние да го докажете.“

Ахмед каза, че той и екипът му са податливи на споделяне на бележки с екипа на Nemours за по-нататъшно изследване. Засега той ще използва информацията, за да съветва жени, в идеалния случай преди да забременеят.

"Мога да използвам този документ, за да подчертая, че има потенциален риск от структурни дефекти", каза Ахмед .

Д-р. Соня Расмусен, медицински генетик от Johns Hopkins School of Medicine в Балтимор, похвали „проницателните клиницисти“ в Nemours за това, че първи са забелязали това, което може да е важна тенденция.

"Така беше разпознат феталния алкохолен синдром. Така беше разпознат изотретиноинът [лекарството срещу акне Accutane], което причинява различен модел на вродени дефекти", каза Расмусен, един от първите, описва дефектите, свързани с вируса Зика, докато е била в CDC.

Най-доброто „да“

Линдзи Карлайл, на 40 г., от град Вашингтон, Ню Джърси, знаеше точно какво вижда, когато за първи път погледна на малкия Сами през юли 2021 г. Беше роден почти два месеца по-рано, пристрастен към опиоиди и имаше други медицински проблеми. Карлайл беше повикан като възможен приемен родител, но тя веднага почувства, че Сами ще стане неин осиновител.

"Първоначално никога не бяхме съгласни да имаме дете със сложни медицински проблеми, просто защото не мислехме, че можем да се справим. Не бяхме наистина оборудвани", каза Карлайл. „Но тогава казах „да“ и това беше най-доброто „да“, което някога съм казвал.“

Сега на 2 години Сами се нуждае от голямо количество терапия. Той се сблъсква с няколко забавяния в развитието и физически. Ставите му не са добре оформени, каза Карлайл, и му липсва сила на ръцете. Все още не говори, но може да издава звуци. Храненето му зависи от сонда за хранене. Той се нуждае от процедура за коригиране на сърдечен дефект.

Неговият случай е един от 10-те, описани в доклада Nemours.

Криза на общественото здраве

Ако синдромът е свързан с употребата на фентанил in utero, изглежда рядко.

д-р. Стивън Патрик, неонатолог и директор на Vanderbilt Center for Child Health Policy в Нешвил, Тенеси, каза, че никога не е лекувал такъв пациент. Той обаче се е грижил за много бебета, родени пристрастени към фентанил и други наркотици - всички без физическите дефекти, описани в новия доклад.

Това не означава употреба на фентанил по време на бременност, особено от наркотици, получени незаконно, е безопасно. Свързва се с преждевременно раждане, мъртво раждане и неонатален абстинентен синдром.

Ясно е, каза Патрик, че злоупотребата с вещества по време на бременност е опасно често срещана, след като достигна нови върхове по време на пандемията от коронавирус.

"Бременните жени умират с рекордни нива. Бебетата са най-бързо растящата група, постъпваща в приемни семейства, най-вече за употреба на вещества от родителите. Малцинството от бременните жени се лекуват", каза Патрик . „Това е голяма криза в общественото здраве.“

Пътят напред

Изследователите ще продължат да следват бебетата във времето. Най-големият вече е на 3 години. По-нататъшни изследвания може да покажат, че подгрупа от кърмачета има някакъв основен генетичен риск, който ги е направил по-податливи на експозиция на фентанил in utero.

Надеждата е да се придвижат напред генетичните изследвания.

"За повечето бебета, които се раждат с вроден дефект, ние не знаем причината", каза Расмусен. „Всеки път, когато можем да се доближим малко по-близо до разбирането на случващото се, е наистина полезно за семействата да разберат шансовете си това да се случи отново при бъдещи бременности.“

Междувременно, новооткритият синдром означава, че деца като Сами имат неясни пътища за напредък.

"Всъщност не знаем какво точно означава това за него, когнитивно, защото няма кой да каже, добре, това се случи и това направиха," каза Карлайл. „Ние просто го предупреждаваме.“

Тя се надява да се срещне с други семейства в изследователската група Nemours. Семейство Карлайл официално осинови Сами през февруари.

"Обещах му, че ще му дам най-добрия живот, който някой може да иска от деня, в който го срещнах", каза Карлайл. „Той е просто вълшебен.“

Следвайте  в  & .

Последвайте ни в